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益生菌防治小兒呼吸道反復感染

兒童呼吸道感染引起的感冒發燒,同樣是年輕媽媽們鬧心的一件事。世界著名的杜邦公司于2017年5月17日發表于Bene-ficialMicrobes的一項由杜邦和弗吉尼亞大學支持的研究表明,益生菌補充劑能維持健康呼吸免疫功能的作用,該隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,調查了益生菌對于健康、并受呼吸道鼻病毒挑戰的志愿者研究對象的效果,結果表明每天攝入20億個乳雙歧桿 菌Bl-04對于鼻病毒感染引起的炎癥反應有效,普通感冒是全球最流行的疾病之一,而它恰恰是由鼻病毒感染引起的。
另據澳大利亞健康與福利研究所(AustralianInstituteofHealthandWelfare)2006年的報告,上呼吸道疾病URTI是全科治療中第二常見的處理難題,并是兒童入院的一個重大原因,伴隨這些感染給家庭帶來巨大的經濟負擔。由于URTI四分之一的時間耗費在年輕父母的請假上,經濟學分析估計僅此一項,每年在美國呼吸道感染的直接花費為90億美元。該研究所使用益生菌補充劑與安慰劑補充劑相比對比做了實驗,益生菌實驗組明顯降低了疾病的數量、持續時間和嚴重程度。
呼吸系統感染是兒童最常見的疾病,居兒科門診就診和住院病因的首位,包括上呼吸道感染(如普通感冒、急性中耳炎、扁桃體炎、鼻竇炎等)和下呼吸道感染(如支氣管炎、肺炎等)。反復呼吸道感染指1年以內發生次數頻繁、超出正常范圍的上、下呼吸道感染。它不僅影響小兒生長發育,也使家長承受巨大的精神與經濟負擔。

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益生菌研究新進展:可應用于小兒反復呼吸道感染,機體免疫功能低下是造成反復呼吸道感染的主要原因,所以多主張采用免疫調節劑進行防治。免疫調節劑泛指調節、增強、興奮和恢復機體免疫功能的藥物,能增強淋巴細胞對抗原的免疫應答能力,提高機體內IgA、IgG水平,從而減少呼吸道感染的次數。
目前臨床應用的藥物如匹多莫德、左旋咪唑、胸腺肽、卡介苗多糖等。但隨著微生態學的新研究發現,益生菌能通過調節機體免疫功能,改善個體健康狀況。系統評價表明,益生菌也可有效預防呼吸道感染,減少急性呼吸道感染患病次數,減輕感染癥狀的嚴重性并縮短病程。
因為腸道菌群是驅動出生后免疫系統發育成熟和誘導免疫反應平衡的基本因素。既可對固有免疫反應,又可對適應性免疫反應。既可對黏膜免疫系統,又可對全身免疫系統。腸道菌群可增加腸道外T細胞的數量、產生SCFA、增強口服耐受及控制炎癥等。如雙歧桿菌能通過刺激免疫細胞分泌白介素IL-1和IL-6,促進B淋巴細胞的分化成熟,增加NK細胞的殺傷功能和T淋巴細胞的增殖。其主要原理為:
(1)促進出生后腸道黏膜免疫系統和全身免疫系統的發育成熟;(2)刺激腸道分泌sIgA;(3)參與口服免疫耐受的形成,包括對無害食物和腸道菌群的耐受;(4)均衡細胞因子合成和釋放而調節腸道免疫炎性反應,并且通過抑制腸道黏膜過度生成炎癥因子,降低系統全身性免疫應答反應。由于益生菌服用的菌株種類、劑量和療程都會影響臨床應用的效果,同一菌株在不同的年齡階段產生作用也會有不同,因而益生菌防治反復呼吸道感染仍具有進一步研究和臨床實踐的前景。

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深圳兒童醫院醫師王文建在2017年10月《中國醫院實用雜志》撰文“益生菌在兒童反復呼吸道感染中的應用”中指出:“免疫功能低下和病原菌暴露是造成兒童反復呼吸道感染的主要原因,多采用免疫調節劑治療。益生菌可以通過多種途徑參與局部和全身的免疫調節,包括定植抵抗力、增強自然殺傷細胞的數量與活性、釋放細胞因子、提高抗體應答等。資料顯示,益生菌可以減少呼吸道感染患病次數,減輕癥狀的嚴重度,縮短病程,減少抗生素使用和缺席(日托/上學)的時間。作為減少兒童呼吸道感染切實可行的方法,益生菌治療中合適的菌株、用量、使用頻數和療程仍須進一步研究?!?br/>四川大學華西醫院呼吸內科,一般認為益生菌治療呼吸系統疾病的作用機理為二:1.益生菌產生抗微生物的物質以清除病原菌,阻斷毒素調控的反應,干擾病原菌營養的獲取和黏附,并限制病原菌的存在及致病作用;2.益生菌可以通過增強細胞免疫和體液免疫來調節系統中免疫應答,研究表明腸道微生物在過敏患者中可以產生黏膜免疫反應和黏膜耐受。
口服的益生菌是非致病的活菌,服用足夠量后可以改善機體健康。經消化攝入的益生菌能夠預防呼吸道感染,目前研究最多的是乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬。其中下呼吸道主要適用的菌株主要有鼠李糖乳桿菌、嗜熱鏈球菌、副干酪乳桿菌等。
除了經消化道攝入益生菌外,還可以通過鼻腔和口腔噴霧給予呼吸道共生菌。鼻咽部定植的生物間動力學及拮抗作用,這些微生物多種多樣的感染潛力影響它們的生命周期、改變微環境、改變侵襲力或者對宿主的健康產生影響。致病菌與呼吸道共生菌一同重新定植,可以降低病原菌的水平,從而限制新的呼吸道感染發生的次數。體外研究發現,瑞士乳桿菌和唾液鏈球菌能有效黏附到咽上皮細胞,拮抗化膿性鏈球菌,并通過刺激促炎細胞表達腫瘤壞死因子來調節宿主免疫。
“恢復和調整種群平衡”的微生態治療方法在預防和治療呼吸道感染性疾病中發揮重要作用,下呼吸道微生態平衡的生物制劑應該是正常支氣管粘膜優勢菌群和次優勢菌群的合理組合,而且最好是活的細菌在支氣管部位成活,才能保證呼吸道菌群失平衡狀態得以糾正。如何選擇合適的呼吸道菌株用于呼吸道益生菌制劑,對呼吸道菌群平衡的恢復至關重要。

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